Citroenzuurcyclus : externe beïnvloeding

 

 

          Laatste bijwerking : 2021.11.19

 

 

Overzicht inhoud :

Inhibitoren van de citroenzuurcyclus bepalen de snelheid

 

Stimulatoren van de citroenzuurcyclus bepalen de snelheid

 

De regulatie

Inhoud :

Inhibitoren van de citroenzuurcyclus bepalen de snelheid :            

 

1. De aanvoer van AcetylCoA (via pyruvaat of vetzuren) is een cruciale factor in de snelheid van de Krebscyclus.

 

1. • De dehydrogenase reacties in de cyclus zijn afhankelijk van de continue aanvoer van de coënzymen NAD⁺ (3x) en FAD⁺ (1x) uit de ademhalingsketen.

 

1. 1. • De Krebscyclus is zeer afhankelijk van de respiratoire controle :

 

1. 1. 1. • ruwe controle : de beschikbaarheid van ADP en PI (fosfaat uit voeding) en O_2.

 

1. 1. 1. • fijne controle t.h.v. :

 

1. 1. 1. 1. • pyruvaat dehydrogenase : AcCoA (-) en NADH (-) (beiden feedback)

            • citraatsynthase : citraat (-) feedback

            • isocitraatdehydrogenase : NADH (-) (feedback) en ADP (+)

            • alfaketoglutaraat dehydrogenase : succinyl CoA (-) (feedback), Ca²⁺  (+)

            • succinyl CoA synthetase : Ca²⁺(+), NADH (-) (feedback), ADP (+)

 

Vb. :

1. 1. • bij AcCoA stijging ---> minder pyruvaat afbraak door negatieve feedback op het pyruvaatdehydrogenase

      • bij ADP stijging ---> positieve invloed op het succinyl CoA synthetase (zie verder)

 

 

De regulatie van de Krebscyclus is dus sterk gekoppeld aan de respiratieketen (NAD/FAD) en de oxidatieve fosforilatie (O₂/Pi).

 

2. Buiten de enzymchelatie door metalen (F, Hg, As, Pb...), bepalen o.a. de volgende omstandigheden de snelheid van de cyclus :

 

1. • Het parathormoon (bijschildklier) bevordert de nierREsorptie zodat het calcium in het bloed toeneemt (zie ook calciumhuishouding), het stimuleert de osteoclasten door inhibitie van het isocitraat in de cellen : hierdoor stopt de glucose-afbraak bij de citraatstap in de citroenzuurcyclus en de overmaat citroenzuur brengt het calcium als calciumcitraat uit de beenderen naar het bloed.

 

1. • Bij weinig ATP verbruik, dus als de concentratie van ADP laag blijft, kan de substraatfosforylatie van ADP door GTP tot ATP niet doorgaan en wordt de concentratie van GTP te hoog. GTP remt het succinyl CoA synthetase zodat de overgang van succinyl-CoA naar succinaat vertraagt en de snelheid van de citroenzuurcyclus daalt.

 

Hierdoor daalt ook de vrijstelling van CoA-SH en dus indirect de omzetting van acetoacetaat naar acetoacetaat-CoA, het sleutelproduct voor :

 

1. 1. • de aanmaak van energie in de mitochondria via het HMG-CoA over bèta-hydroxy-butyraat

      • de aanmaak van cholesterol in de lever via het HMG-CoA synthase

      • de aanmaak van aceton (ketogenese) in het cytoplasma (bij diabetes, vasten, ...)

 

1. • Lipidperoxidatie remt de cyclus : succinaat trekt op malonaat en malonaat remt het enzym succinaat dehydrogenase dat tussenkomt bij de omzetting succinaat ---> (trans) fumaraat in de cyclus.

 

1. • Pyruvaat kan rechtstreeks worden omgezet in oxaalacetaat dat vervolgens met AcCoA de vetzuursynthese (lipogenese) start : het oxaalacetaat kan dus worden onttrokken aan de citroenzuurcyclus.

 

1. • Succinyl CoA is het vertrekpunt van de porfyrine-synthese : het kan dus ook worden onttrokken aan de cyclus voor de aanmaak van hemoglobine.

 

1. • Alfa Ketoglutaraat kan worden onttrokken aan de cyclus voor de synthese van glutamaat, bij NH₄⁺ overmaat uit eiwitafbraak, bij darmregeneratie.

 

 

Inhibitie of blokkering van de cyclus doet de ATP productie dalen, zodat de anaërobe glycolyse (verbranding van glucose) versnelt om iets meer ATP te genereren. Daardoor ontstaat een hypoglycemische toestand, die een chronische stress induceert in de bijnieren om cortisol te produceren. Deze mobiliseert de glucoreserves om aan de stijgende vraag van bloedglucose te voldoen met het risico op bijnieruitputting (hypoadrenia).

 

 

(cholesterol --->) Cortisol ---> adrenaline (motor) ---> adenylaatcyclase waarbij ATP ---> cAMP met vrijstelling van glucose uit glycogeen

 

 

Dus bij veel stress is veel cholesterol nodig voor aanmaak van cortisol en als antioxidans. Een tekort aan cortisol kan leiden tot een burn-out.

 

Stimulatoren van de citroenzuurcyclus bepalen de snelheid :            

 

Een concentratieverlaging van de dragermolecule oxaalacetaat kan opgelost worden door :

 

1. • rechtstreekse omzetting van pyruvaat naar oxaalacetaat via ATP/MG/CO2/Biotine (zie "Lipogenese")

   • glutamaat ---> alfa ketoglutaraat  ---> cyclus ---> naar oxaalacetaat via desaminatie/vit B6 (zie "Eiwitmetabolisme")

   • afbraak oneven vetzuren (BCA) naar succinyl CoA ---> cyclus ---> naar oxaalacetaat (zie "Vetten, katabolisme van vetzuren")

   • aspartaat rechtstreeks naar oxaalacetaat via desaminatie/vit B6 (zie "Ureumcyclus")

 

De regulatie :            

 

Anaerobische drempel verhogen :

Verbeterde zuurstofaanvoer door :

1. 1. • beweging, uithoudingssport, aerobic, ademhalingsoefeningen, ...

      • aanmaak zuurstofgas met ionisator, berglucht, zeelucht, bossen, water, isolatie en ventilatie, ...

 

Stimuli van de respiratieketen en oxidatieve fosforylatie :

1. • Coënzym Q10 (deficiëntie in de hand gewerkt door cholesterolsyntheseremmers)

   • Vit B2 (FAD⁺), B3 (NAD⁺)

   • Cu, Fe (cytochromen)

   • Mg (ATPase)

   • Detoxicatie : geeft versnelde respiratieketen en een stijging van de oxidatieve fosforylatie

   • • hierdoor stijgt de ATP productie

     • versnelt de eiwitsynthese

 

Stimuli van de Krebscyclus :

1. • vit B5 (acetylCoA)

   • citraten, aminozuren (AZ)

 

Gereduceerde volwaardige voeding (die dus nog voldoende kan oxideren!)

Fluïditeit van de membraan verbeteren :

1. • met Vit F complex (essentiële vetzuren), lecithine, ...

 

 

            

 

 

De lezer dient steeds in acht te houden dat de beschreven curatieve eigenschappen in geen enkel geval het medisch advies vervangen, welke steeds onmisbaar is bij het stellen van een diagnose en bij bepaling van de ernst van de aandoening. Wel wordt de gebruiker gestimuleerd beslissingen met betrekking tot zijn gezondheid te nemen, op basis van eigen research, steeds in samenspraak met een professionele gezondheidswerker.

 

In alle gevallen valt het gebruik van dit programma enkel onder de controle, het beheer, de risico's en de verantwoordelijkheden van de gebruiker.