Zoëlho, vers un mode de vie conscient.

Le cycle de méthyle

Top

(cycle de SAM, cycle de la Méthionine):

Comme l'oxydation, la méthylation est un processus biochimique physiologique qui donne lieu au transfert d'un groupe méthyle (-CH3) d'une molécule à une autre. Le résultat final est capital : chaque mouvement d'atomes de carbone correspond à une création. Ce processus est donc crucial.

Toutes les catégories de cellules font l'objet d'une méthylation (pour entretenir, réparer et fabriquer notre ADN p. ex. avant que la cellule ne devienne cancéreuse ou pour transmettre d'informations d'une cellule mère aux cellules filles lors de la division cellulaire).

 

Ainsi,

 

 

 

 

Sommaire :

Le cycle

 

La modulation de SAM

 

La méthylation

 

Côté pratique

Contenu :

          Top

Le cycle

 

Dans la méthylation, 2 cycles métaboliques importants sont impliqués : le cycle d'acide folique et le cycle d'homocystéine.

 

Toutes les réactions de méthylation exigent la présence d'une molécule, la S-adénosylméthionine ou SAMe. Cette molécule est fabriquée à partir de la méthionine et de l'ATP :

 

 

 

      • soit transformée en cystathionine (transfert de S), en présence de la sérine et de la vit B6, et enfin en cystéine (aussi en présence de vit B6),

      • soit reméthylée avec formation de la méthionine (en présence de la vit B6 et l'acide folique - B9).

 

 

Résumé :

 

 

---> SAH ---> via la hydrolase (-adénosine) ---> homocystéine  --->

 

----> Homocystéine ---> 3 routes

 

soit :

 

        • route 1 : N - réméthylation --->  

 

(dans les mitochondries) ---> + méthyle (e.a. la bétaïne (possède 3 groupements méthyle), choline...), CoQ10, NAD (B3), B9    ---> méthionine  + sérine * rétrocontrôle : activée par SAMe

 

 

Lors de la méthylation de l'homocystéine en méthionine, la bétaïne (triméthyle glycine) est convertie via la glycine en sérine. Cette sérine traverse facilement la membrane mitochondriale vers le cytosol pour être transformée en glycine. La glycine et la sérine peuvent agir comme donneur de groupes méthyle (vit B15) aussi bien dans le cytosol que dans les mitochondries et transférer leurs groupes méthyle au THF (tétrahydrofolate : voir plus loin) en formant du méthyleTHF (MTHF) et récupérer, d'une façon irréversible, de la méthionine à partir de l'homocystéine (voir route 3). La bétaïne réduit donc les taux d'homocysteïne et élève ceux de SAMe!

 

---> les acides aminés, sérine et glycine, jouent donc le rôle de lien entre le métabolisme 1C dans le cytosol et le métabolisme 1C dans les mitochondries.

 

soit :

 

        • route 2 : lorsque les taux de la cystéine sont insuffisants : --->

 

(dans les mitochondries) ---> + sérine, SAMe et B6  ---> cystathionine  ---> cystéine  (---> taurine ---> SO4 ) (élimination)  * rétrocontrôle : activée par SAMe/B6

 

soit :

 

        • route 3 : N - réméthylation lorsque l'apport de la méthionine alimentaire est insuffisant ---> pour la synthèse de protéines et de polyamines (spermine, spermidine, putrescine), des substances impliquées dans la croissance et la spécialisation cellulaire.

 

(dans le cytosol) ---> + méthyle (méthyle THF /vit B12...) ---> méthionine  * rétrocontrôle : freinée par SAM/B6

 

 

Méthyle THF provenant du  

 

cycle de l'acide folique :

 

méthyle THF (tétrahydrofolate, B9) / B12 ---> - méthyle ---> THF --->

 

---> THF  ---> + méthyle (sérine, B6) ---> méthylène THF ---> Méthyle THF

 

 

(- méthyle) : la SAMe joue ici le rôle de donneur de groupements méthyle aux accepteurs de groupements méthyle dans la synthèse de : créatine, choline, adrénaline, bétaïne, carnitine, ...

 

(+ méthyle) : avec l'aide de : sérine, méthyleTHF, bétaïne, choline... comme donneurs de groupements méthyle dans la synthèse de la méthionine.

 

 

 Chaque méthylation est dépendante de la vit B9, B12 et de la méthionine.

 

Le lien entre le cycle d'acide folique et le cycle d'homocystéine est donc d'une importance cruciale, non seulement dans le recyclage de l'homocystéine toxique, mais également pour assurer une synthèse suffisante de SAM, indispensable dans la méthylation d'ADN et d'autres accepteurs de groupements méthyle.

 

Un excès d'acides aminés soufrés (l'homocystéine, ainsi que la méthionine) provoque un stress oxydant et donc des dégâts.

 

Un excès d'homocystéine est normalement tamponné par une présence suffisante de méthionine.

 

Un excès de méthionine est normalement tamponné par la présence suffisante de glycine (acide aminé non soufré).

 

Lorsque toute la glycine est exigée pour tamponner la méthionine, la concentration restante de la glycine sera insuffisante pour la synthèse de collagène (glycine-proline-hydroxyproline) et de glutathion (antioxydant).

 

---> le tissu musculaire contient environ 2% de méthionine et 7 - 8% de glycine

---> le tissu conjonctif contient environ 0.9% de méthionine et 23-24% de glycine

 

Il est donc important de manger de la viande rouge (musculaire), mais également toutes les sortes de viande (whole food) d'origine animale (tissu adipeux, abats, moelle...). On assure ainsi un meilleur apport de nutriments, plus riche en glycine (par rapport à la méthionine), et sans antinutriments (contrairement aux aliments d'origine végétale).

 

 

          Top

La modulation de SAM :

 

La SAM est le métabolite qui régule la quantité d'homocystéine qui sera convertie via un transfert de soufre (S) ou via une réméthylation.

 

 

 

 

      • soit via la méthionine synthase (mitochondries) et via la MéthyleTHF-réductase (en présence de la vit B12 et de l'acide folique - B9) (dans le cytoplasme),

        • lorsque le cycle d'acide folique n'est pas assez performant, suite à un déficit en vit B12, B9, B6 ou en SAM, la reméthylation ne fonctionne plus bien,

          • un manque de B12 peut donc abaisser la synthèse de folates et entraîner une homocystéinémie,

            • un déficit en folates freine la synthèse de méthionine,

              • une déficience en méthionine --> une synthèse hépatique insuffisante de SAM.

            • une homocystéinémie est considérée comme facteur de risque indépendant d'affections cardiovasculaires.

 

      • soit via la bétaïne homocystéine-méthyl-transférase hépatique.

 

 

Des valeurs sériques élevées de la SAM reflètent ainsi un excès de méthionine, qui freinera la réméthylation vers la méthionine et stimulera plutôt sa conversion en cystathionine.

 

Attention :

 

 

          Top 

Méthylation :

 

La SAM sert de donneur de méthyle pour

 

La N - Méthylation :

 

 

La O - Méthylation :

 

 

 

 Puisque la SAMe est la substance de méthylation par excellence, tout ce qui épuise la SAMe abaisse la méthylation. Tout de qui entrave la synthèse de l'ATP (p.ex. l'alcool), épuisera la SAMe. Le manque de vitamines B6, B12 et B9 l'épuisera également.

 

 

---> l'épuisement de méthionine, de B12 et/ou de B9, et donc la production de SAM entraînera donc le déficit de leurs dérivés : créatine, choline, adrénaline, carnitine, sérotonine, mélatonine, bétaïne, ...

 

 

L'activité de méthylation décline avec l'âge : on croit que ce ralentissement contribue au processus de vieillissement et au développement de plusieurs maladies. Le sulforaphane (Crucifères) agit comme inhibiteur de la déméthylation au niveau du noyau cellulaire : une méthylation des protéines nucléiniques mets les gènes sur "ON", une déméthylation sur "OFF". En inhibant la déméthylation, les gènes (dont les gènes suppresseurs de tumeurs tels que p53) restent actifs. La méthylation d'ADN joue un rôle crucial dans le développement de presque tous les cancers.

 

Inversement, il semble que des réactions d'hyperméthylation au niveau de l'ADN jouent un rôle fondamental dans le développement du cancer du côlon :

 

Les chercheurs ont pu mettre en évidence que le facteur le plus important dans l'hyperméthylation de l'ADN est l'âge, en particulier après 50 ans . Ces mutations sont également plus fréquentes chez les hommes que chez les femmes. En outre, plus les taux de vitamine D et de sélénium dans le sang sont élevés moins il y a de mutations, ce qui confirmerait un rôle anti-cancer de la vitamine D et du sélénium. Du côté des points négatifs, c'est le surpoids qui a été associé à plus de changements épigénétiques (en relation avec l'environnement) et donc à un risque de cancer plus élevé. Mais plus surprenant, les chercheurs constatent aussi que les personnes qui ont des taux de vitamine B9 élevés dans le sang ont plus de risques de subir des changements épigénétiques et donc théoriquement d'avoir plus de risque de développer un cancer du côlon.

 

Côté pratique :          Top

 

Des suppléments de SAMe doivent être protégés par enrobage entérique (résistant à l'acidité gastrique) et contenir la seule forme physiologique active S,S (p. ex. par fermentation à base de levure).

 

On a constaté que dans de nombreux de cas, la SAMe, administrée à un dosage de 400 à 1200mg par jour, soulage la douleur, diminue l'inflammation et protège les cartilages articulaires. Le SAM pourrait élever le nombre des chondrocytes dans le cartilage entraînant une synthèse plus importante de protéoglycanes et de fibres de collagène  (voir aussi : "L'usure articulaire").

 

 

 

Eléments de base pour la synthèse de SAM :

 

  1.  

     

 

 

Des déficits en SAM peuvent survenir suite à une inhibition enzymatique ou à une plus faible affinité enzymatique dans :

 

 

 

Top

 

 ZOELHO (c) 2006 - 2021, Paul Van Herzele PharmD             Dernière mise à jour : 9-Sept-2021                

Disclaimer